Antidote à l’histoire officielle des Amériques, 500 ans de résistance autochtone dépeint d’une perspective autochtone la résistance des Premiers Peuples contre les colonisateurs et autres oppresseurs, du premier contact jusqu’à aujourd’hui. La bande dessinée présente des événements marquants comme l’invasion espagnole des empires aztèque, maya et inca, la révolte des Pueblos au Nouveau-Mexique, la bataille de Wounded Knee et, plus récemment, les manifestations Idle No More. Au Canada, elle aborde notamment la crise d’Oka et les manifestations anti-pipeline des Wet’suwet’en. Cette œuvre éclaire les luttes passées et actuelles des Premiers Peuples pour la souveraineté et l’autodétermination.